Cytoxane

Nom générique: cyclophosphamide
Forme posologique : injection, poudre, pour solution; comprimés
Classe de drogue : Agents alkylants




Examen médicalpar Drugs.com. Dernière mise à jour le 21 septembre 2020.

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Étendre

Le nom de marque Cytoxan a été abandonné aux États-Unis. Si des versions génériques de ce produit ont été approuvées par la FDA, il peut y avoiréquivalents génériques disponibles.







Description du cytoxane

Cytoxane®(cyclophosphamide pour injection, USP) est une poudre blanche stérile contenant du monohydrate de cyclophosphamide. Les comprimés Cytoxan (comprimés de cyclophosphamide, USP) sont à usage oral et contiennent 25 mg ou 50 mg de cyclophosphamide (anhydre). Les ingrédients inactifs des comprimés Cytoxan sont : acacia, FD&C Blue No. 1, D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake, lactose, stéarate de magnésium, amidon, acide stéarique et talc. Le cyclophosphamide est un médicament antinéoplasique synthétique apparenté chimiquement aux moutardes azotées. Le cyclophosphamide est une poudre cristalline blanche de formule moléculaire C7HquinzeCLdeuxNdeuxLAdeuxP•HdeuxO et un poids moléculaire de 279,1. Le nom chimique du cyclophosphamide est 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxyde monohydraté. Le cyclophosphamide est soluble dans l'eau, le sérum physiologique ou l'éthanol et a la formule structurale suivante :

Cytoxan - Pharmacologie clinique

Le cyclophosphamide est biotransformé principalement dans le foie en métabolites alkylants actifs par un système d'oxydase microsomale à fonction mixte. Ces métabolites interfèrent avec la croissance des cellules malignes sensibles à prolifération rapide. On pense que le mécanisme d'action implique la réticulation de l'ADN des cellules tumorales.





Le cyclophosphamide est bien absorbé après administration orale avec une biodisponibilité supérieure à 75 %. Le médicament inchangé a une demi-vie d'élimination de 3 à 12 heures. Il est éliminé principalement sous forme de métabolites, mais de 5 à 25 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Plusieurs métabolites cytotoxiques et non cytotoxiques ont été identifiés dans l'urine et dans le plasma. Les concentrations de métabolites atteignent un maximum dans le plasma 2 à 3 heures après une dose intraveineuse. La liaison aux protéines plasmatiques du médicament inchangé est faible, mais certains métabolites sont liés à plus de 60 %. Il n'a pas été démontré qu'un seul métabolite soit responsable des effets thérapeutiques ou toxiques du cyclophosphamide. Bien que des taux élevés de métabolites du cyclophosphamide aient été observés chez des patients insuffisants rénaux, une toxicité clinique accrue chez ces patients n'a pas été démontrée.

Indications et utilisation du Cytoxan

Maladies malignes

Cytoxan, bien qu'efficace seul dans les tumeurs malignes sensibles, est plus fréquemment utilisé simultanément ou séquentiellement avec d'autres médicaments antinéoplasiques. Les tumeurs malignes suivantes sont souvent sensibles au traitement par Cytoxan :





  1. Lymphomes malins (stades III et IV du système de stadification d'Ann Arbor), maladie de Hodgkin, lymphome lymphocytaire (nodulaire ou diffus), lymphome à cellules mixtes, lymphome histiocytaire, lymphome de Burkitt.
  2. Le myélome multiple.
  3. Leucémies : leucémie lymphoïde chronique, leucémie granulocytaire chronique (elle est généralement inefficace en cas de crise blastique aiguë), leucémie aiguë myéloïde et monocytaire, leucémie aiguë lymphoblastique (à cellules souches) chez l'enfant (Cytoxan administré pendant la rémission est efficace pour prolonger sa durée).
  4. Mycose fongoïde (maladie avancée).
  5. Neuroblastome (maladie disséminée).
  6. Adénocarcinome de l'ovaire.
  7. Rétinoblastome.
  8. Carcinome du sein.

Maladie non maligne
Syndrome néphrotique à changement minimal prouvé par biopsie chez les enfants

Cytoxan est utile dans des cas soigneusement sélectionnés de syndrome néphrotique à changement minimal prouvé par biopsie chez les enfants, mais ne doit pas être utilisé comme traitement principal. Chez les enfants dont la maladie ne répond pas de manière adéquate à une corticothérapie appropriée ou chez qui la corticothérapie produit ou menace de produire des effets secondaires intolérables, Cytoxan peut induire une rémission. Cytoxan n'est pas indiqué pour le syndrome néphrotique chez l'adulte ou pour toute autre maladie rénale.

Contre-indications

L'utilisation continue du cyclophosphamide est contre-indiquée chez les patients présentant une fonction médullaire sévèrement déprimée. Le cyclophosphamide est contre-indiqué chez les patients qui y ont déjà présenté une hypersensibilité. Voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS .





Mises en garde

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Des tumeurs malignes secondaires se sont développées chez certains patients traités par le cyclophosphamide utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments et/ou modalités antinéoplasiques. Le plus souvent, il s'agissait de tumeurs malignes de la vessie, myéloprolifératives ou lymphoprolifératives. Les tumeurs malignes secondaires ont été le plus souvent détectées chez des patients traités pour des tumeurs malignes myéloprolifératives ou lymphoprolifératives primaires ou pour une maladie non maligne dans laquelle on pense que les processus immunitaires sont impliqués pathologiquement.

Dans certains cas, la deuxième tumeur maligne s'est développée plusieurs années après l'arrêt du traitement par cyclophosphamide. Dans un seul essai sur le cancer du sein utilisant deux à quatre fois la dose standard de cyclophosphamide en association avec la doxorubicine, un petit nombre de cas de leucémie myéloïde aiguë secondaire sont survenus dans les deux ans suivant le début du traitement. Les tumeurs malignes de la vessie sont généralement survenues chez des patients ayant déjà eu une cystite hémorragique. Chez les patients traités avec des régimes contenant du cyclophosphamide pour une variété de tumeurs solides, des rapports de cas isolés de tumeurs malignes secondaires ont été publiés. Un cas de carcinome du bassinet du rein a été rapporté chez un patient recevant un traitement à long terme par cyclophosphamide pour une vascularite cérébrale. La possibilité d'une malignité induite par le cyclophosphamide doit être prise en compte dans toute évaluation des avantages par rapport aux risques liés à l'utilisation du médicament.





Le cyclophosphamide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte et de telles anomalies ont été signalées après un traitement par le cyclophosphamide chez des femmes enceintes. Des anomalies ont été trouvées chez deux nourrissons et un fœtus de six mois nés de femmes traitées par cyclophosphamide. Une ectrodactylie a été retrouvée dans deux des trois cas. Des nourrissons normaux sont également nés de femmes traitées par le cyclophosphamide pendant la grossesse, y compris le premier trimestre. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend (recevait) ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes.

Le cyclophosphamide interfère avec l'ovogenèse et la spermatogenèse. Il peut entraîner la stérilité chez les deux sexes. Le développement de la stérilité semble dépendre de la dose de cyclophosphamide, de la durée du traitement et de l'état de la fonction gonadique au moment du traitement. La stérilité induite par le cyclophosphamide peut être irréversible chez certains patients.

Une aménorrhée associée à une diminution de la sécrétion d'œstrogènes et à une augmentation de la sécrétion de gonadotrophines se développe chez une proportion significative de femmes traitées par le cyclophosphamide. Les patientes concernées reprennent généralement leurs menstruations régulières quelques mois après l'arrêt du traitement. Les filles traitées avec du cyclophosphamide pendant la prépubescence développent généralement des caractères sexuels secondaires normalement et ont des règles régulières. Une fibrose ovarienne avec perte apparemment complète des cellules germinales après un traitement prolongé au cyclophosphamide à la fin de la prépubescence a été rapportée. Les filles traitées avec du cyclophosphamide pendant la prépubescence ont ensuite conçu.

Les hommes traités par cyclophosphamide peuvent développer une oligospermie ou une azoospermie associée à une augmentation des gonadotrophines mais à une sécrétion normale de testostérone. La puissance sexuelle et la libido sont intactes chez ces patients. Les garçons traités avec du cyclophosphamide pendant la prépubescence développent normalement des caractères sexuels secondaires, mais peuvent présenter une oligospermie ou une azoospermie et une sécrétion accrue de gonadotrophines. Un certain degré d'atrophie testiculaire peut survenir. L'azoospermie induite par le cyclophosphamide est réversible chez certains patients, bien que la réversibilité puisse ne pas se produire avant plusieurs années après l'arrêt du traitement. Des hommes rendus temporairement stériles par le cyclophosphamide ont par la suite engendré des enfants normaux.

Système urinaire

Une cystite hémorragique peut se développer chez les patients traités par cyclophosphamide. Rarement, cette condition peut être grave et même mortelle. La fibrose de la vessie, parfois étendue, peut également se développer avec ou sans cystite associée. Des cellules épithéliales atypiques de la vessie peuvent apparaître dans l'urine. Ces effets indésirables semblent dépendre de la dose de cyclophosphamide et de la durée du traitement. On pense que ces lésions de la vessie sont dues aux métabolites du cyclophosphamide excrétés dans l'urine. L'apport hydrique forcé aide à assurer une production abondante d'urine, nécessite des mictions fréquentes et réduit le temps pendant lequel le médicament reste dans la vessie. Cela aide à prévenir la cystite. L'hématurie disparaît généralement en quelques jours après l'arrêt du traitement par cyclophosphamide, mais elle peut persister. Un traitement de soutien médical et/ou chirurgical peut être nécessaire, rarement, pour traiter les cas prolongés de cystite hémorragique sévère. Il est généralement nécessaire d'arrêter le traitement par cyclophosphamide en cas de cystite hémorragique sévère.

Toxicité cardiaque

Bien que quelques cas de dysfonctionnement cardiaque aient été rapportés suite à l'utilisation des doses recommandées de cyclophosphamide, aucune relation causale n'a été établie. Une toxicité cardiaque aiguë a été rapportée avec des doses aussi faibles que 2,4 g/mdeuxjusqu'à 26 g/mdeux, généralement dans le cadre d'un régime multimédicamenteux antinéoplasique intensif ou en conjonction avec des procédures de transplantation. Dans quelques cas avec des doses élevées de cyclophosphamide, une insuffisance cardiaque congestive sévère et parfois fatale est survenue après la première dose de cyclophosphamide. L'examen histopathologique a principalement montré une myocardite hémorragique. Un hémopéricarde est survenu secondaire à une myocardite hémorragique et à une nécrose myocardique. Une péricardite a été rapportée indépendamment de tout hémopéricarde.

Aucune anomalie cardiaque résiduelle, comme en témoignent l'électrocardiogramme ou l'échocardiogramme, ne semble être présente chez les patients survivant à des épisodes de toxicité cardiaque apparente associés à de fortes doses de cyclophosphamide.

Il a été rapporté que le cyclophosphamide potentialise la cardiotoxicité induite par la doxorubicine.

infections

Le traitement par le cyclophosphamide peut entraîner une suppression significative des réponses immunitaires. Des infections graves, parfois mortelles, peuvent se développer chez les patients sévèrement immunodéprimés. Le traitement par cyclophosphamide peut ne pas être indiqué, ou doit être interrompu, ou la dose réduite, chez les patients qui ont ou qui développent des infections virales, bactériennes, fongiques, protozoaires ou helminthiques.

Autre

Des réactions anaphylactiques ont été signalées; des décès ont également été signalés en association avec cet événement. Une sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants a été rapportée.

Précautions

Général

Une attention particulière au développement possible d'une toxicité doit être portée chez les patients traités par le cyclophosphamide si l'une des conditions suivantes est présente.

  1. Leucopénie
  2. Thrombocytopénie
  3. Infiltration de cellules tumorales de la moelle osseuse
  4. Radiothérapie antérieure
  5. Traitement antérieur avec d'autres agents cytotoxiques
  6. Fonction hépatique altérée
  7. Fonction rénale altérée

Tests de laboratoire

Pendant le traitement, le profil hématologique du patient (en particulier les neutrophiles et les plaquettes) doit être surveillé régulièrement pour déterminer le degré de suppression hématopoïétique. L'urine doit également être examinée régulièrement pour les globules rouges qui peuvent précéder la cystite hémorragique.

Interactions médicamenteuses

Le taux de métabolisme et l'activité leucopénique du cyclophosphamide seraient augmentés par l'administration chronique de fortes doses de phénobarbital.

Le médecin doit être attentif aux actions médicamenteuses combinées possibles, souhaitables ou indésirables, impliquant le cyclophosphamide même si le cyclophosphamide a été utilisé avec succès en même temps que d'autres médicaments, y compris d'autres médicaments cytotoxiques.

Le traitement au cyclophosphamide, qui provoque une inhibition marquée et persistante de l'activité de la cholinestérase, potentialise l'effet du chlorure de succinylcholine.

Si un patient a été traité par cyclophosphamide dans les 10 jours suivant l'anesthésie générale, l'anesthésiste doit être alerté.

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Surrénalectomie

Étant donné que le cyclophosphamide a été signalé comme étant plus toxique chez les chiens surrénalectomisés, un ajustement des doses des stéroïdes de remplacement et du cyclophosphamide peut être nécessaire pour le patient surrénalectomisé.

Cicatrisation des plaies

Le cyclophosphamide peut interférer avec la cicatrisation normale des plaies.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Voir MISES EN GARDE pour des informations sur la carcinogenèse, la mutagenèse et l'altération de la fertilité.

Grossesse

Catégorie de grossesse D—Voir MISES EN GARDE .

Mères allaitantes

Le cyclophosphamide est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables graves et du potentiel de tumorigénicité démontré pour le cyclophosphamide chez l'homme, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Le profil de sécurité de Cytoxan chez les patients pédiatriques est similaire à celui de la population adulte (voir EFFETS INDÉSIRABLES ).

Utilisation gériatrique

Des données insuffisantes provenant d'études cliniques sur Cytoxan pour le lymphome malin, le myélome multiple, la leucémie, le mycosis fongoïde, le neuroblastome, le rétinoblastome et le carcinome du sein sont disponibles pour les patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Dans deux essais cliniques dans lesquels le cyclophosphamide a été comparé au paclitaxel, chacun en association avec le cisplatine, pour le traitement du carcinome ovarien avancé, 154 (28 %) des 552 patientes ayant reçu du cyclophosphamide plus du cisplatine avaient 65 ans ou plus. Des analyses de sous-ensembles (65 ans) de ces essais, des rapports publiés d'essais cliniques sur des schémas thérapeutiques contenant du cyclophosphamide dans le cancer du sein et le lymphome non hodgkinien, et l'expérience post-commercialisation suggèrent que les patients âgés pourraient être plus sensibles aux toxicités du cyclophosphamide. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par la dose la plus faible de la plage posologique et en l'ajustant si nécessaire en fonction de la réponse du patient (voir POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION : Traitement des maladies malignes ).

Effets indésirables

Les informations sur les effets indésirables associés à l'utilisation de Cytoxan (cyclophosphamide) sont organisées en fonction du système corporel affecté ou du type de réaction. Les effets indésirables sont listés par ordre décroissant d'incidence. Les effets indésirables les plus graves sont décrits dans le MISES EN GARDE section.

Système reproducteur

Voir MISES EN GARDE pour plus d'informations sur l'altération de la fertilité.

Système digestif

Des nausées et des vomissements surviennent fréquemment avec le traitement par cyclophosphamide. Une anorexie et, moins fréquemment, une gêne ou des douleurs abdominales et une diarrhée peuvent survenir. Des cas isolés de colite hémorragique, d'ulcération de la muqueuse buccale et d'ictère ont été signalés pendant le traitement. Ces effets indésirables médicamenteux disparaissent généralement à l'arrêt du traitement par cyclophosphamide.

La peau et ses structures

L'alopécie survient fréquemment chez les patients traités par cyclophosphamide. On peut s'attendre à ce que les cheveux repoussent après le traitement avec le médicament ou même pendant la poursuite du traitement médicamenteux, bien qu'ils puissent être de texture ou de couleur différentes. Une éruption cutanée survient occasionnellement chez les patients recevant le médicament. Une pigmentation de la peau et des modifications des ongles peuvent survenir. De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés au cours de la surveillance post-commercialisation ; en raison de la nature des notifications spontanées d'événements indésirables, une relation causale définitive avec le cyclophosphamide n'a pas été établie.

Système hématopoïétique

La leucopénie survient chez les patients traités par le cyclophosphamide, est liée à la dose de médicament et peut être utilisée comme guide posologique. Leucopénie de moins de 2000 cellules/mm3se développe couramment chez les patients traités avec une dose de charge initiale du médicament, et moins fréquemment chez les patients maintenus à des doses plus faibles. Le degré de neutropénie est particulièrement important car il est corrélé à une diminution de la résistance aux infections. De la fièvre sans infection documentée a été rapportée chez des patients neutropéniques.

Une thrombocytopénie ou une anémie se développent occasionnellement chez les patients traités par Cytoxan. Ces effets hématologiques peuvent généralement être inversés en réduisant la dose de médicament ou en interrompant le traitement. La guérison de la leucopénie commence habituellement 7 à 10 jours après l'arrêt du traitement.

Système urinaire

Voir MISES EN GARDE pour plus d'informations sur la cystite et la fibrose de la vessie.

Des cas d'urétérite hémorragique et de nécrose tubulaire rénale ont été signalés chez des patients traités par le cyclophosphamide. Ces lésions disparaissent généralement après l'arrêt du traitement.

infections

Voir MISES EN GARDE pour plus d'informations sur la résistance réduite de l'hôte aux infections.

Carcinogenèse

Voir MISES EN GARDE pour des informations sur la cancérogénèse.

Système respiratoire

Une pneumonie interstitielle a été rapportée dans le cadre de l'expérience post-commercialisation. Une fibrose pulmonaire interstitielle a été rapportée chez des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide sur une période prolongée.

Autre

Des réactions anaphylactiques ont été signalées; des décès ont également été signalés en association avec cet événement. Une sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants a été rapportée. Le SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH) a été rapporté avec l'utilisation de cyclophosphamide. Des malaises et une asthénie ont été rapportés dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.

Surdosage

Aucun antidote spécifique du cyclophosphamide n'est connu. Le surdosage doit être géré avec des mesures de soutien, y compris un traitement approprié pour toute infection concomitante, myélosuppression ou toxicité cardiaque si cela se produit.

Dosage et administration de Cytoxan

Traitement des maladies malignes
Adultes et Enfants

Lorsqu'il est utilisé comme seul médicament oncolytique, le traitement initial de Cytoxan pour les patients sans déficit hématologique consiste généralement en 40 à 50 mg/kg administrés par voie intraveineuse en doses fractionnées sur une période de 2 à 5 jours. D'autres régimes intraveineux comprennent 10 à 15 mg/kg administrés tous les 7 à 10 jours ou 3 à 5 mg/kg deux fois par semaine.

La posologie orale de Cytoxan est généralement comprise entre 1 et 5 mg/kg/jour pour la posologie initiale et d'entretien.

De nombreux autres schémas thérapeutiques de Cytoxan intraveineux et oral ont été rapportés. Les posologies doivent être ajustées en fonction des signes d'activité antitumorale et/ou de leucopénie. Le nombre total de leucocytes est un bon guide objectif pour réguler la posologie. Diminution transitoire du nombre total de globules blancs à 2 000 cellules/mm3(après des cures courtes) ou réduction plus persistante à 3000 cellules/mm3(avec poursuite du traitement) sont tolérés sans risque grave d'infection s'il n'y a pas de granulocytopénie marquée.

Lorsque Cytoxan est inclus dans des régimes cytotoxiques combinés, il peut être nécessaire de réduire la dose de Cytoxan ainsi que celle des autres médicaments.

Cytoxan et ses métabolites sont dialysables bien qu'il existe probablement des différences quantitatives selon le système de dialyse utilisé. Les patients dont la fonction rénale est altérée peuvent présenter des modifications mesurables des paramètres pharmacocinétiques du métabolisme de Cytoxan, mais il n'existe aucune preuve cohérente indiquant la nécessité d'une modification de la posologie de Cytoxan chez les patients présentant une insuffisance de la fonction rénale.

Traitement des maladies non malignes
Changement minimal prouvé par biopsie '' Syndrome néphrotique chez les enfants

Une dose orale de 2,5 à 3 mg/kg par jour pendant une période de 60 à 90 jours est recommandée. Chez les hommes, l'incidence de l'oligospermie et de l'azoospermie augmente si la durée du traitement par Cytoxan dépasse 60 jours. Un traitement au-delà de 90 jours augmente la probabilité de stérilité. La corticothérapie adrénergique peut être réduite et interrompue au cours du traitement par Cytoxan. Voir PRÉCAUTIONS concernant le suivi hématologique.

Préparation et manipulation des solutions

Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

Ajouter le diluant au flacon et agiter vigoureusement pour le dissoudre. Si la poudre ne se dissout pas immédiatement et complètement, il est conseillé de laisser reposer le flacon pendant quelques minutes. Utiliser la quantité de diluant indiquée ci-dessous pour constituer le produit :

Force posologique Cytoxane
Contient
Cyclophosphamide
Monohydrate
Quantité de diluant
500mg 534,5 mg 25 ml
1g 1069,0 mg 50 ml
2g 2138,0 mg 100 ml
Pour injection directe

Cytoxan doit être préparé pour une utilisation parentérale en ajoutant une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %. Les solutions de Cytoxan peuvent être injectées par voie intraveineuse, intramusculaire, intrapéritonéale ou intrapleurale si elles sont constituées par l'ajout d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

Pour perfusion

Cytoxan peut être préparé pour une utilisation parentérale par perfusion en utilisant l'une des méthodes suivantes :

  1. Cytoxan constitué de chlorure de sodium stérile à 0,9 % peut être perfusé sans autre dilution.
  2. Cytoxan constitué de chlorure de sodium stérile à 0,9 % peut être perfusé après dilution supplémentaire dans les éléments suivants :
    Injection de dextrose, USP (dextrose à 5 %)
    Injection de dextrose et de chlorure de sodium, USP (dextrose à 5 % et chlorure de sodium stérile à 0,9 %)
    Dextrose à 5 % et injection de Ringer
    Injection de Ringer lactate, USP
    Chlorure de sodium injectable, USP (chlorure de sodium stérile à 0,45 %)
    Lactate de sodium injectable, USP (lactate de sodium 1/6 molaire)
  3. La poudre stérile Cytoxan peut être préparée pour une utilisation parentérale par perfusion en ajoutant de l'eau stérile pour injection, USP.Cytoxan, constitué d'eau, est hypotonique et ne doit pas être injecté directement. Avant la perfusion, les solutions de poudre stérile constituées d'eau stérile pour injection, USP doivent être encore diluées dans l'un des produits suivants :
    Injection de dextrose, USP (dextrose à 5 %)
    Injection de dextrose et de chlorure de sodium, USP (dextrose à 5 % et chlorure de sodium stérile à 0,9 %)
    Dextrose à 5 % et injection de Ringer
    Injection de Ringer lactate, USP
    Chlorure de sodium injectable, USP (chlorure de sodium stérile à 0,45 %)
    Lactate de sodium injectable, USP (lactate de sodium 1/6 molaire)
Stabilité des solutions parentérales constituées

Cytoxan (préparé pour injection directe ou infusion) est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à température ambiante ou pendant six jours au réfrigérateur ; il ne contient aucun conservateur antimicrobien et il faut donc veiller à assurer la stérilité des solutions préparées.

Les osmolarités des solutions de Cytoxan constituées d'eau et d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % se trouvent dans le tableau suivant :

Cytoxane et Diluant mOsm/L
5 ml d'eau pour 100 mg de cyclophosphamide (anhydre) 74
5 mL de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % pour 100 mg de cyclophosphamide (anhydre) 374

La solution stérile isotonique de chlorure de sodium à 0,9 % a une osmolarité de 289 mOsm/L.

Pour l'administration orale

Des préparations liquides extemporanées de Cytoxan pour administration orale peuvent être préparées en dissolvant Cytoxan dans Aromatic Elixir, N.F. Ces préparations doivent être conservées au réfrigérateur dans des récipients en verre et utilisées dans les 14 jours.

Comment Cytoxan est-il fourni

Cytoxane®contient du monohydrate de cyclophosphamide et est fourni en flacons à usage unique.

Cytoxan (cyclophosphamide pour injection, USP).

ND 0015-0502-41 Flacon de 500 mg, boîte de 1
ND 0015-0505-41 Flacon de 1,0 g, carton de 1
NDC 0015-0506-41 Flacon de 2,0 g, carton de 1

Conservez les flacons à une température égale ou inférieure à 77 ° F (25 °C). Pendant le transport ou le stockage des flacons de Cytoxan, les influences de la température peuvent entraîner la fonte de l'ingrédient actif, le cyclophosphamide. Les flacons contenant une substance fondue peuvent être différenciés visuellement. Le cyclophosphamide fondu est un liquide visqueux clair ou jaunâtre que l'on trouve généralement sous forme de phase connectée ou de gouttelettes dans les flacons concernés. Ne pas utiliser les flacons de Cytoxan s'il y a des signes de fonte.

Cytoxane®Les comprimés à 25 mg et les comprimés Cytoxan à 50 mg sont des comprimés blancs tachetés de bleu contenant respectivement 25 mg et 50 mg de cyclophosphamide (anhydre).

Comprimés Cytoxan (comprimés de cyclophosphamide, USP).

NDC 0015-0503-01 50 mg, flacons de 100
CDN 0015-0504-01 25 mg, flacons de 100

Conservez les comprimés à une température égale ou inférieure à 77 °F (25 °C) ; les comprimés résisteront à une brève exposition à des températures allant jusqu'à 86 °F (30 °C), mais doivent être protégés des températures supérieures à 86 °F (30 °C).

Procédures de manipulation et d'élimination appropriéesdes médicaments anticancéreux doit être envisagée. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées.1-8Il n'y a pas d'accord général sur le fait que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.

Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, portez toujours des gants imperméables lors de la manipulation de flacons contenant de la poudre stérile Cytoxan pour injection ou de flacons contenant des comprimés Cytoxan. Cela comprend toutes les activités de manutention dans les établissements cliniques, les pharmacies, les entrepôts et les établissements de soins à domicile, y compris lors du déballage et de l'inspection, du transport au sein d'un établissement, ainsi que de la préparation et de l'administration des doses.

RÉFÉRENCES

  1. Comité de pratique clinique de l'ONS. Lignes directrices et recommandations pour la pratique de la chimiothérapie anticancéreuse. Pittsburgh, Pennsylvanie : Société des soins infirmiers en oncologie ; 1999 :32-41.
  2. Recommandations pour la manipulation sécuritaire des médicaments antinéoplasiques parentéraux. Washington, DC : Division de la sécurité, National Institutes of Health ; 1983. Département américain de la santé et des services sociaux, publication du service de santé publique NIH 83-2621.
  3. Conseil des affaires scientifiques de l'AMA. Lignes directrices pour la manipulation des antinéoplasiques parentéraux.PERSONNES. 1985;253:1590-1592.
  4. Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique. Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. 1987. Disponible auprès de Louis P. Jeffrey, président, National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
  5. Société d'oncologie clinique d'Australie. Lignes directrices et recommandations pour une manipulation sécuritaire des agents antinéoplasiques.Med J Aust. 1983;1:426-428.
  6. Jones RB, Frank R, Mass T. Manipulation sûre des agents chimiothérapeutiques : un rapport du Mount Sinai Medical Center.CA Cancer J Clin. 1983;33:258-263.
  7. Société américaine des pharmaciens hospitaliers. Bulletin d'assistance technique de l'ASHP sur la manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux.Suis J Hosp Pharm. 1990;47:1033-1049.
  8. Contrôle de l'exposition professionnelle aux médicaments dangereux. (Lignes directrices sur les pratiques de travail de l'OSHA.)Am J Health-Syst Pharm. 1996;53:1669-1685.

Flacons fabriqués par :
Baxter Healthcare Corporation
Deerfield, Illinois 60015 États-Unis

Flacons fabriqués en Allemagne

Flacons distribués par :
Société Bristol-Myers Squibb
Princeton, New Jersey 08543

Comprimés fabriqués par :
Société Bristol-Myers Squibb
Princeton, New Jersey 08543

Tablettes fabriquées en Italie

1175025A2
1050971A4
cerf5638 061deuxC 669

Rév. septembre 2005

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EMBALLAGE REPRESENTATIF

VoirComment fourniesection pour une liste complète des packages disponibles de Cytoxan.

ND 0015-0502-41
Cytoxane®
(cyclophosphamide pour injection, USP)
500mg
AVERTISSEMENT : AGENT CYTOTOXIQUE
Stockez la fiole à ou au-dessous de 77° F (25° C).
Rx uniquement

ND 0015-0505-41
Cytoxane®
(cyclophosphamide pour injection, USP)
1 gramme
AVERTISSEMENT : AGENT CYTOTOXIQUE
Stockez la fiole à ou au-dessous de 77° F (25° C).
Rx uniquement

NDC 0015-0506-41
Cytoxane®
(cyclophosphamide pour injection, USP)
2 grammes
AVERTISSEMENT : AGENT CYTOTOXIQUE
Stockez la fiole à ou au-dessous de 77° F (25° C).
Rx uniquement

100 COMPRIMÉS
NDC 0015-0503-01
Cytoxane®
(comprimés de cyclophosphamide, USP)
50mg
Rx uniquement
AVERTISSEMENT : Agent cytotoxique

Le stockage à ou en dessous de 77° F (25° C) est recommandé.
NNO 6505-00-733-5246
Société Bristol-Myers Squibb

Cytoxane
injection de cyclophosphamide, poudre, pour solution
Information produit
type de produit ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINE Code de l'article (Source) CDN : 0015-0502
Voie d'administration INTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURAL Horaire DEA
Ingrédient actif/Fraction active
Nom de l'ingrédient Base de force Force
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide 500 mg dans 25 ml
Emballage
# Code de l'article Description du paquet
une CDN : 0015-0502-41 1 FLACON, UNIDOSE (1 FLACON) dans 1 CARTON
une 25 mL en 1 FLACON, UNIDOSE
Informations de commercialisation
Catégorie Marketing Numéro de demande ou citation de la monographie Date de début de commercialisation Date de fin de commercialisation
NDA NDA012141 06/01/2009 31/10/2011
Cytoxane
injection de cyclophosphamide, poudre, pour solution
Information produit
type de produit ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINE Code de l'article (Source) CDN : 0015-0505
Voie d'administration INTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURAL Horaire DEA
Ingrédient actif/Fraction active
Nom de l'ingrédient Base de force Force
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide 1 g dans 50 ml
Emballage
# Code de l'article Description du paquet
une CDN : 0015-0505-41 1 FLACON, UNIDOSE (1 FLACON) dans 1 CARTON
une 50 mL en 1 FLACON, UNIDOSE
Informations de commercialisation
Catégorie Marketing Numéro de demande ou citation de la monographie Date de début de commercialisation Date de fin de commercialisation
NDA NDA012141 06/01/2009 30/11/2011
Cytoxane
injection de cyclophosphamide, poudre, pour solution
Information produit
type de produit ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINE Code de l'article (Source) CDN : 0015-0506
Voie d'administration INTRAVASCULAIRE, INTRAMUSCULAIRE, INTRAPERITONEAL, INTRAPLEURAL Horaire DEA
Ingrédient actif/Fraction active
Nom de l'ingrédient Base de force Force
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide 2 g dans 100 ml
Emballage
# Code de l'article Description du paquet
une CDN : 0015-0506-41 1 FLACON, UNIDOSE (1 FLACON) dans 1 CARTON
une 100 mL en 1 FLACON, UNIDOSE
Informations de commercialisation
Catégorie Marketing Numéro de demande ou citation de la monographie Date de début de commercialisation Date de fin de commercialisation
NDA NDA012141 06/01/2009 31/08/2011
Cytoxane
comprimé de cyclophosphamide
Information produit
type de produit ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINE Code de l'article (Source) CDN : 0015-0503
Voie d'administration ORAL Horaire DEA
Ingrédient actif/Fraction active
Nom de l'ingrédient Base de force Force
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide 50mg
ingrédients inactifs
Nom de l'ingrédient Force
acacia
FD&C bleu n° 1
oxyde d'aluminium
D&C Jaune N° 10
lactose
stéarate de magnésium
acide stéarique
talc
Caractéristiques du produit
Couleur BLANCHE Score pas de score
Façonner TOUR Taille 11mm
Saveur Code d'impression MJ;503;50
Contient
Emballage
# Code de l'article Description du paquet
une CDN : 0015-0503-01 100 COMPRIMÉS (100 COMPRIMÉS) dans 1 BOUTEILLE
Informations de commercialisation
Catégorie Marketing Numéro de demande ou citation de la monographie Date de début de commercialisation Date de fin de commercialisation
NDA NDA012141 06/01/2009 14/02/2010
Cytoxane
comprimé de cyclophosphamide
Information produit
type de produit ÉTIQUETTE DE MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINE Code de l'article (Source) CDN : 0015-0504
Voie d'administration ORAL Horaire DEA
Ingrédient actif/Fraction active
Nom de l'ingrédient Base de force Force
cyclophosphamide (cyclophosphamide) cyclophosphamide 25mg
ingrédients inactifs
Nom de l'ingrédient Force
acacia
FD&C bleu n° 1
oxyde d'aluminium
D&C Jaune N° 10
lactose
stéarate de magnésium
acide stéarique
talc
Caractéristiques du produit
Couleur BLANCHE Score pas de score
Façonner TOUR Taille 9mm
Saveur Code d'impression MJ;504;25
Contient
Emballage
# Code de l'article Description du paquet
une CDN : 0015-0504-01 100 COMPRIMÉS (100 COMPRIMÉS) dans 1 BOUTEILLE
Informations de commercialisation
Catégorie Marketing Numéro de demande ou citation de la monographie Date de début de commercialisation Date de fin de commercialisation
NDA NDA012141 06/01/2009 14/02/2010
Étiqueteuse -E.R. Squibb & Sons, LLC (006370092)
E.R. Squibb & Sons, LLC