Thérapie antirétrovirale : le traitement révolutionnaire du VIH expliqué
Avertissement
Si vous avez des questions ou des préoccupations médicales, veuillez en parler à votre fournisseur de soins de santé. Les articles de Health Guide sont étayés par des recherches évaluées par des pairs et des informations provenant de sociétés médicales et d'agences gouvernementales. Cependant, ils ne remplacent pas un avis médical professionnel, un diagnostic ou un traitement.
En 1987, l'AZT (zidovudine) a été accéléré par le processus d'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Ce faisant, il est devenu le premier médicament à être utilisé pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'AZT avait déjà été développé dans les années 1960 en tant que médicament anticancéreux potentiel, mais lorsqu'il n'a pas réussi à être efficace, il a été largement oublié. Puis, dans le feu de l'épidémie du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) des années 1980, il a refait surface pendant que les chercheurs tentaient de trouver tout ce qui pourrait être efficace contre le VIH. Après un essai de phase II de l'AZT en 1986 arrêté pour des raisons éthiques (Broder, 2010). Il y a eu 1/145 décès dans le groupe de traitement contre 19/137 dans le groupe placebo. En tant que tel, il n'était pas éthique de refuser le médicament aux personnes atteintes du SIDA et l'AZT a été autorisé à aller de l'avant pour être utilisé comme traitement. Les résultats de cet essai et l'efficacité réelle de l'AZT ont depuis été remis en question, bien qu'il soit encore utilisé aujourd'hui dans le cadre du traitement du VIH de certaines personnes. À l'époque, cependant, le médicament signifiait plus qu'un simple traitement, c'était un symbole d'espoir.
Vitales
- Le traitement du VIH peut améliorer la qualité de vie d'une personne séropositive et aider à prévenir la propagation du virus.
- Il existe des dizaines de médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le VIH. Ils sont globalement divisés en sept classes, dont chacune agit sur une partie différente du cycle de vie du VIH.
- Lorsque ces médicaments sont utilisés en association pour lutter contre le VIH, on parle de thérapie antirétrovirale (TAR).
- Il n'existe actuellement aucun remède contre le VIH. Cependant, un traitement approprié peut entraîner une charge virale indétectable chez un individu dans les six mois.
- Lorsqu'une personne a le VIH indétectable, elle est incapable de transmettre le virus à quelqu'un d'autre par contact sexuel.
La médecine a parcouru un long chemin en 30 ans. Aujourd'hui, il existe des dizaines de médicaments qui peuvent être utilisés pour traiter le VIH. Ces médicaments sont grosso modo divisés en sept classes, dont chacune agit sur une partie différente du cycle de vie du VIH. Lorsque ces médicaments sont utilisés en association pour lutter contre le VIH, on parle de thérapie antirétrovirale (TAR). Les termes thérapie antirétrovirale combinée (cART) et thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) sont parfois également utilisés.
Le traitement du VIH est d'une importance cruciale. Sans elle, le VIH est un diagnostic fatal. Avec elle, l'espérance de vie des personnes séropositives se rapproche de celle des personnes qui n'ont pas le VIH. Et bien qu'il n'existe toujours pas de remède contre le VIH, un traitement approprié du VIH peut rendre la charge virale d'un individu indétectable. Cela signifie qu'avec des médicaments et du temps appropriés, la quantité de virus dans le sang d'une personne peut devenir si faible que les tests de laboratoire ne sont plus en mesure de le détecter. Lorsqu'une personne a le VIH indétectable, elle est incapable de transmettre le virus à quelqu'un d'autre par contact sexuel. Les risques de transmission du VIH pendant la grossesse, le travail, l'accouchement et l'allaitement sont également considérablement réduits. Le traitement du VIH est donc important car il peut améliorer la qualité de vie d'une personne séropositive et peut aider à prévenir la propagation du virus.
Publicité
Plus de 500 médicaments génériques, chacun 5 $ par mois
Passez à Ro Pharmacy pour obtenir vos ordonnances pour seulement 5 $ par mois chacune (sans assurance).
Apprendre encore plusQu'est-ce que le VIH ? Qu'est-ce que le SIDA ?
Le VIH est un virus qui infecte le système immunitaire humain. On le trouve le plus souvent en Afrique subsaharienne, mais il a commencé à apparaître en grand nombre aux États-Unis dans les années 1980, en particulier chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Le VIH peut infecter tout le monde, y compris les femmes et les nourrissons.
L'infection par le VIH se transmet généralement par contact sexuel (sexe anal, sexe oral et sexe vaginal) en tant qu'infection sexuellement transmissible (IST). Mais il peut aussi se transmettre de la mère à l'enfant pendant la grossesse et l'allaitement ou par contact avec du sang infecté, comme en partageant des aiguilles lors de la consommation de drogues par voie intraveineuse. L'infection initiale par le VIH provoque une maladie pseudo-grippale qui se caractérise généralement par de la fièvre et des ganglions lymphatiques enflés, mais elle peut aussi être asymptomatique. Une fois que le corps a combattu l'infection initiale, le VIH entre dans une phase chronique appelée latence clinique, où les niveaux de virus dans le corps augmentent à nouveau lentement.
Le VIH infecte les cellules T CD4+ du système immunitaire. À mesure que les niveaux de virus augmentent, le nombre de cellules CD4 diminue. Lorsqu'il n'est pas traité, le VIH peut progresser, faisant baisser le nombre de CD4 sur une dizaine d'années. Lorsque le compte de CD4 est<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.
Que fait le VIH dans le corps ?
Pour comprendre les médicaments utilisés pour traiter le VIH, il est utile de comprendre d'abord comment le VIH infecte une cellule et les étapes par lesquelles il passe pour se reproduire :
- Liaison ou attachement : le VIH se lie aux récepteurs d'une cellule T CD4+. Il le fait en se fixant au récepteur CD4 et au récepteur CCR5 ou CXCR4.
- Fusion : La membrane entourant le VIH fusionne avec la membrane de la cellule CD4, permettant au VIH d'entrer dans la cellule.
- Transcription inverse : une enzyme du VIH appelée transcriptase inverse copie le code génétique du VIH de l'ARN à l'ADN.
- Intégration : Une enzyme du VIH appelée intégrase incorpore l'ADN du VIH dans l'ADN de la cellule hôte.
- Réplication : La cellule hôte lit l'ADN du VIH et le copie dans l'ARN du VIH. L'ARN du VIH est ensuite lu, créant des protéines du VIH.
- Assemblage : L'ARN du VIH et les protéines du VIH se déplacent vers la surface de la cellule hôte et s'assemblent en une forme non infectieuse du VIH.
- Bourgeonnement et maturation : Les nouvelles particules du VIH quittent la cellule hôte et continuent à mûrir à l'aide d'une enzyme du VIH appelée protéase. Cela rend le virus à nouveau infectieux.
Quel est le traitement du VIH ?
Il existe actuellement sept classes de médicaments qui peuvent être utilisés dans le traitement du VIH. Chaque classe cible une partie différente du cycle de vie du VIH.
le sept classes des médicaments contre le VIH sont les suivants (AIDSinfo, 2019) :
- Antagonistes du CCR5 : ces médicaments bloquent les récepteurs CCR5 à la surface cellulaire. Cela empêche le VIH dépendant du CCR5 d'entrer dans la cellule. À l'heure actuelle, il n'existe qu'un seul médicament antagoniste du CCR5 approuvé, le maraviroc.
- Inhibiteurs post-attachement : ces médicaments bloquent l'entrée du VIH dans la cellule après attachement. Le seul inhibiteur post-attachement est appelé ibalizumab-uiyk, et il est utilisé par voie intraveineuse pour les personnes atteintes d'un virus multirésistant.
- Inhibiteurs de fusion : ces médicaments se lient au VIH, empêchant la fusion avec les cellules CD4. Le seul inhibiteur de fusion approuvé est l'enfuvirtide, qui est une injection administrée deux fois par jour.
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) : ces médicaments bloquent l'action de la transcriptase inverse, empêchant la conversion de l'ARN du VIH en ADN du VIH. Il existe plusieurs médicaments dans cette classe, et ils sont généralement administrés par paires. L'AZT est un type d'INTI.
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) : ces médicaments bloquent la transcriptase inverse, empêchant la conversion de l'ARN du VIH en ADN du VIH. Il existe plusieurs médicaments dans cette classe.
- Inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI) : Ces médicaments bloquent l'insertion de l'ADN du VIH dans l'ADN de la cellule hôte, ce qui fait que des copies du virus ne peuvent pas être faites.
- Inhibiteurs de la protéase (IP) : ces médicaments bloquent l'action de la protéase, qui transforme le nouveau VIH non infectieux en VIH mature infectieux. Ces médicaments doivent être administrés avec un autre type de médicament connu sous le nom d'amplificateur pharmacocinétique, qui peut augmenter leur efficacité.
Beaucoup de ces médicaments ont été transformés en pilules combinées contenant deux ou trois médicaments différents. Cela peut augmenter l'observance du traitement chez les patients.
Il est recommandé à tout le monde de commencer le traitement avec des médicaments anti-VIH dès que possible après le diagnostic. Cela est vrai indépendamment du fait qu'une personne connaît le stade aigu de l'infection, le stade chronique de l'infection ou le SIDA. Une étude qui a examiné la possibilité de commencer le traitement immédiatement lorsque CD4 > 500 cellules/mm3 par rapport au report du traitement jusqu'à CD4 ≤ 350 cellules/mm3 a constaté qu'un traitement plus précoce était associé à de meilleurs résultats (The Insight, 2015). Les nouveaux médicaments anti-VIH ont de meilleurs profils d'effets secondaires, ce qui signifie qu'ils sont plus faciles à tolérer. Les avantages de commencer immédiatement un traitement anti-VIH l'emportent donc sur les risques pour la plupart des gens.
Le traitement initial du VIH comprend généralement deux INTI plus un INSTI, mais il peut également s'agir de deux INTI avec soit un INNTI soit un IP couplé à un rappel. Ceci est généralement connu sous le nom de trithérapie, car trois médicaments sont pris. En 2019, la FDA a approuvé le premier schéma thérapeutique à deux médicaments destiné à traiter certains patients naïfs de traitement (n'ayant jamais reçu de TAR) (FDA, 2019). Ce régime se compose de dolutégravir, un INSTI, et de lamivudine, un INTI.
Toutes les personnes vivant avec le VIH ne reçoivent pas le même traitement. Bien qu'il existe de nombreux schémas thérapeutiques établis, les médicaments avec lesquels une personne commence exactement dépendent de facteurs individuels tels que la tolérance, les interactions médicamenteuses, la présence d'autres conditions médicales, le coût et la commodité. De plus, après avoir reçu un diagnostic de VIH, les individus devraient être évalués pour la résistance aux médicaments. C'est une façon de tester le type spécifique de VIH qui infecte une personne afin de déterminer si le VIH a développé une résistance à des médicaments. Ces résultats peuvent guider le traitement initial. Il est également possible qu'une résistance aux médicaments se développe avec le temps, de sorte que quelqu'un peut avoir besoin de changer les médicaments qu'il prend s'il cesse de fonctionner (même s'il était efficace au début). Une résistance aux médicaments peut survenir si vous cessez de prendre vos médicaments ou si vous ne les prenez pas comme prescrit, car cela permet au virus de se répliquer. Par conséquent, une fois que vous avez commencé à prendre des médicaments contre le VIH, il est important de continuer à les prendre, sauf indication contraire d'un professionnel de la santé. Pour en savoir plus sur le régime de traitement qui vous convient le mieux, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé.
Quel est le traitement du SIDA ?
Le traitement du SIDA est le même que le traitement du VIH et repose sur le choix des médicaments les plus efficaces dans la liste ci-dessus en tant que TAR. Si un patient continue de suivre son traitement, il ne finira peut-être jamais par développer le SIDA. Cependant, certaines personnes ne reçoivent pas de traitement, n'adhèrent pas au traitement ou ont des formes de VIH résistantes au traitement. Lorsque c'est le cas, les niveaux de CD4 continuent de baisser.
Le SIDA se caractérise par une numération des cellules CD4<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Autres maladies qui peuvent nécessiter une vaccination ou une prophylaxie comprennent la coccidioïdomycose, l'hépatite A, l'hépatite B, l'histoplasmose, le virus du papillome humain (VPH), la grippe, le paludisme, le complexe Mycobacterium avium (MAC), la tuberculose, le streptocoque, la syphilis, la talaromycose, la toxoplasmose et le virus varicelle-zona ( VZV) (AIDSinfo, 2019).
Existe-t-il un remède contre le VIH ?
Malgré tous ces médicaments, il n'existe actuellement aucun remède contre le VIH. Cependant, un traitement approprié peut entraîner une charge virale indétectable chez un individu dans les six mois, ce qui est un pas important dans la bonne direction pour la santé de l'individu ainsi que pour prévenir la propagation du virus.
Maintenant, si vous avez prêté attention à l'actualité au cours des dix dernières années, vous avez peut-être vu des gros titres indiquant que deux personnes ont été guéries du VIH. En 2008, il a été annoncé que quelqu'un surnommé le patient de Berlin était guéri. Et en 2019, une annonce similaire a été faite au sujet du patient de Londres. Ces deux patients sont des personnes qui avaient déjà reçu un diagnostic de VIH. Cependant, on dit maintenant que leur VIH est en rémission, ce qui signifie qu'il n'y a aucun signe du virus dans le corps même s'ils ne prennent plus de médicaments contre le VIH. Fonctionnellement, ils sont guéris.
Le chemin de la guérison chez ces deux patients était complexe. Tous deux ont reçu un traitement antirétroviral et tous deux ont finalement développé une forme de cancer du sang – une leucémie chez le patient de Berlin et un lymphome chez le patient de Londres. Ils ont tous deux subi une chimiothérapie mais ont finalement eu besoin d'une greffe de moelle osseuse avec des cellules souches pour traiter leur cancer. Dans les deux cas, le donneur sélectionné avait une mutation du récepteur CCR5 connue sous le nom de CCR5-delta 32. Cette mutation rend les cellules résistantes au VIH. En conséquence, après la transplantation, les deux patients sont devenus résistants au VIH.
Ces deux cas étaient certes une bonne nouvelle, mais il est peu probable que cette méthode de traitement soit un jour généralisable au grand public. Les patients avaient tous deux des antécédents de traitement très compliqués, et les greffes de moelle osseuse peuvent être extrêmement risquées et entraîner leur propre ensemble de complications. Bien que cela signifie qu'il n'y a toujours pas de remède disponible pour tout le monde, ces deux cas donnent au moins un aperçu de la façon dont le VIH peut être traité à l'avenir.
Qu'est-ce que la PrEP ? Qu'est-ce que le PEP ?
La PrEP et la PEP sont des méthodes de prévention de l'infection par le VIH chez les personnes séronégatives. PrEP signifie prophylaxie pré-exposition et PEP signifie prophylaxie post-exposition.
La PrEP est indiquée pour les personnes à haut risque de contracter le VIH. Cela inclut les personnes séronégatives qui ont un partenaire séropositif, les HSH, les utilisateurs de drogues injectables et d'autres qui ont des comportements sexuels à haut risque (comme des relations sexuelles sans condom avec des personnes qui ne connaissent pas leur statut sérologique). Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la prise quotidienne de PrEP peut réduire de 99% les risques de contracter le VIH par contact sexuel. La PrEP doit être prise tous les jours pendant au moins vingt jours pour s'accumuler dans l'organisme et être efficace au maximum. Actuellement, Truvada est le seul médicament disponible en PrEP. Truvada est une combinaison de deux médicaments qui peuvent également être utilisés pour traiter l'infection par le VIH lorsqu'ils sont utilisés avec un troisième médicament. Des essais cliniques sont également en cours pour évaluer si d'autres médicaments peuvent être utilisés comme PrEP en plus du Truvada.
La PPE est indiquée pour ceux qui peuvent avoir été récemment exposés au VIH. La PPE est destinée aux urgences et ne doit pas être utilisée régulièrement comme méthode de prévention de l'infection par le VIH. Les expositions possibles au VIH comprennent les blessures par piqûre d'aiguille et les relations sexuelles non protégées avec une personne dont le statut VIH est inconnu. Pour être efficace, la PPE doit être démarrée dès que possible et dans les 72 heures. Il est ensuite pris pendant quatre semaines. La PPE n'est pas efficace à 100 %, mais si elle est commencée assez tôt, elle peut réduire les risques de contracter le VIH.
Quelle est l'espérance de vie d'une personne diagnostiquée séropositive ?
Sans traitement, l'espérance de vie d'une personne diagnostiquée séropositive dépend de l'évolution de la maladie au moment du diagnostic. Certaines personnes peuvent présenter des symptômes d'infection aiguë (ou initiale) et peuvent savoir qu'elles ont été exposées au virus. Par conséquent, ils peuvent être diagnostiqués très près du moment où ils ont contracté la maladie. Dans d'autres, le VIH peut avoir été asymptomatique, ou les symptômes peuvent être passés inaperçus jusqu'à ce que la personne ait déjà le SIDA et ait contracté une maladie liée au SIDA. En raison de ce large éventail, l'espérance de vie d'une personne qui a reçu un diagnostic de VIH et qui se passe de traitement peut aller de quelques mois à plus de dix ans.
L'histoire d'une personne qui reçoit un traitement et qui respecte ses médicaments et ses rendez-vous de suivi est très différente. Alors que l'espérance de vie d'un individu séropositif est encore plus courte, elle commence à se rapprocher de l'espérance de vie d'un individu sans VIH. Le pronostic exact est différent pour chaque personne et dépend de nombreux facteurs tels que l'accès aux soins de santé, la réponse au traitement et la présence d'autres conditions médicales.
Est-il facile d'obtenir un traitement contre le VIH dans le monde entier ?
La bonne nouvelle à propos de toutes ces informations est que le traitement existe. Pour quelqu'un qui a accès aux soins de santé, le VIH peut être bien géré avec un traitement à vie et la qualité de vie peut être considérablement améliorée.
Cependant, le traitement du VIH n'est pas facilement disponible partout dans le monde. Des limitations existent telles que la géographie, l'accès au système de santé, le coût ou la vie dans un pays où le VIH/SIDA est encore fortement stigmatisé. Le joint Programme des Nations Unies sur le VIH/SIDA (ONUSIDA) estime qu'en 2018, 79 % des personnes vivant avec le VIH connaissaient leur statut, 78 % des personnes connaissant leur statut avaient accès à un traitement et 86 % des personnes recevant un traitement avaient une suppression virale (ONUSIDA, 2019). Il est clair qu'il y a place à l'amélioration en termes d'accès aux tests et au traitement. L'ONUSIDA dispose actuellement d'un 90-90-90 but , s'est concentré sur l'augmentation de ces trois pourcentages à 90 % d'ici 2020 (ONUSIDA, 2017).
Les références
- infos SIDA. (2019, 24 juin). Traitement du VIH : Médicaments contre le VIH approuvés par la FDA. Récupéré de https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
- infos SIDA. (2019, 21 novembre). Lignes directrices pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH : Tableau 1. Prophylaxie pour prévenir le premier épisode de maladie opportuniste. Récupéré de https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
- Broder, S. (2010). Le développement de la thérapie antirétrovirale et son impact sur la pandémie du VIH-1/SIDA. Recherche antivirale, 85 (1), 1-18. doi: 10.1016/j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
- Le groupe d'étude INSIGHT START. (2015). Initiation de la thérapie antirétrovirale dans l'infection à VIH asymptomatique précoce. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 373(9), 795-807. doi: 10.1056/nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
- Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/SIDA (ONUSIDA). (2017, 1er janvier). 90-90-90 : traitement pour tous. Récupéré de https://www.unaids.org/en/resources/909090
- Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/SIDA (ONUSIDA). (2019). Statistiques mondiales sur le VIH et le sida - Fiche d'information 2019. Récupéré de https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
- Food & Drug Administration des États-Unis. (8 avril 2019,). La FDA approuve le premier schéma thérapeutique complet de deux médicaments pour les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral. Récupéré de https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .